Гетерогенность опухолей тонкой кишки: от молекулярно-генетических особенностей к диагностике и лечению (обзор литературы)

Введение. Опухоли тонкой кишки (ТК) представляют собой гетерогенную группу редких новообразований (1–3% всех опухолей желудочно-кишечного тракта), характеризующихся сложностью ранней диагностики, многообразием гистологических типов и отсутствием унифицированных протоколов лечения.

Цель исследования: определить, как патогенетические особенности основных гистологических типов опухолей тонкой кишки влияют на тактику диагностических алгоритмов и методов лечения.

Материал и методы. Проведен систематизированный анализ научных публикаций, включая систематические обзоры, оригинальные исследования, клинические рекомендации и редкие клинические случаи, индексированных в базах PubMed, Scopus, Web of Science и РИНЦ.

Результаты. В процессе анализа было выявлено повышение частоты встречаемости аденокарцином и нейроэндокринных опухолей (НЭО) (отличаются худшим прогнозом и более высокой агрессивностью) по сравнению с гастроинтестинальными стромальными опухолями. Диагностика прошла путь от интраоперационного выявления до мультимодальной стратегии с применением энтероскопии, КТ/МРэнтерографии, ПЭТ-КТ с аналогами соматостатина для НЭО и фтордезоксиглюкозы для GIST. Ключевое значение для определения лечебной тактики имеют иммуногистохимия (хромогранин А, синаптофизин, CD117, DOG1, Ki-67) и генетическое профилирование ( KIT/PDGFRA , MSI ). Хирургический подход является гистоспецифическим: при НЭО определяется возможность применения резекции с лимфодиссекцией, предпочтительна сосудо-сохраняющая ретроградная лимфаденэктомия (vessel-sparing lymphadenectomy, VS-LA), которая дает меньше осложнений). Для GIST размером менее 5 см предпочтительными являются лапароскопические методики, при больших размерах первичного очага или высоком митотическом индексе неоадъювантное лечение иматинибом (при мутациях PDGFRA D842V рипретиниб/авапритиниб). При аденокарциномах применяется R0-резекция, ключевым является подсчет N-ratio, что требует прецизионной D3-мезентерэктомии.

Заключение. Комплексное применение КТ/МР-энтерографии, энтероскопии, ПЭТ-КТ и молекулярного типирования позволяет персонализировать объем операции, улучшая прогноз при этих редких и гетерогенных новообразованиях. Основными нерешенными проблемами остаются поздняя выявляемость опухолей тонкой кишки (особенно аденокарцином) и недостаточное количество крупных рандомизированных исследований для разработки стандартизированных рекомендаций ведения пациентов.

1. Shenoy S. Genetic risks and familial associations of small bowel carcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2016;8(6):509-519. doi: 10.4251/wjgo.v8.i6.509

2. Howe J.R., Cardona K., Fraker D.L., Kebebew E., Unich B.R., Wang Y.Z., Law C.H., Liu E.H., Kim M.K., Menda A., Morse B., Bergsland E.K., Strosberg J.R., Halfdanarson T.R., Yang Z., Kvols L.K. The Surgical Management of Small Bowel Neuroendocrine Tumors: Consensus Guidelines of the North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). Pancreas . 2017;46(6):715-731. doi: 10.1097/MPA.0000000000000846

3. Украинец Р.В., Корнева Ю.С., Аленина Г.Н., Доронина Н.В. Морфофункциональные особенности мукозассоциированной лимфоидной ткани кишечника как органа иммунной системы и ее роль в развитии заболеваний // Журнал анатомии и гистопатологии. 2020. Т. 9, № 3. С. 86–93. doi: 10.18499/2225-7357-20209-3-86-93

4. Скалинская М.И., Деев Р.В., Пресняков Е.В., Чекмарева И.А., Сказываева Е.В., Бакулин И.Г. Гистион эпителиального кишечного барьера при воспалительных заболеваниях кишечника: морфофункциональная характеристика и клиническое значение // РМЖ. Медицинское обозрение. 2023. Т. 7, № 5. С. 292–299. doi: 10.32364/2587-6821-2023-7-5-7

5. Brighi C, Pucini F, Rossi G, Grasso A, Faggiano A, Panzuto F, Campana D. Small intestinal neuroendocrine tumors: from molecular advances to improved management. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1045077. doi: 10.3389/fendo.2022.1045077

6. Mäkinen N., Zhou M., Zhang Z., Andersson N., Arola J., Hagström J., Haglund C., Pukkala E., Lehtonen R., Junnila S., Ristimäki A., Aaltonen L.A., Andersson L.C., Kauppi L., Mecklin J.P. Whole genome sequencing reveals the independent clonal origin of multifocal ileal neuroendocrine tumors. Genome Med . 2022;14(1):82. doi: 10.1186/s13073-022-01083-1

7. Kupietzky A, Dover R, Mazeh H. Surgical aspects of small intestinal neuroendocrine tumors. World J Gastrointest Surg . 2023;15(4):567-579. doi: 10.4240/wjgs.v15.i4.567

8. Li J., Wang Z., Liu N., Hao J., Xu X. Small bowel adenocarcinoma of the jejunum: a case report and literature review. World J Surg Oncol . 2016;14(1):177. doi: 10.1186/s12957-016-0932-3

9. Ko B.M. Small Bowel Tumors and Polyposis: How to Approach and Manage? Korean J Gastroenterol . 2018;71(5):252-259. doi: 10.4166/kjg.2018.71.5.252

10. Tominaga K., Kamimura K., Yokoyama J., Terai S. Usefulness of Capsule Endoscopy and Double-balloon Enteroscopy for the Diagnosis of Multiple Carcinoid Tumors in the Small Intestine: Case Reports and a Literature Review. Intern Med . 2018;57(18):2649-2654. doi: 10.2169/internalmedicine.0571-17

11. Chen J.H., Lin L., Liu K.L., Tseng F.Y., Fang C.L., Chen B.F. Malignant glomus tumor of the intestinal ileum with multiorgan metastases: A case report and review of literature. World J Gastroenterol. 2020;26(6):679-688. doi: 10.3748/wjg.v26.i6.679

12. Koumarianou A., Alexandraki K.I., Wallin G., Kaltsas G., Rorstad O. Pathogenesis and Clinical Management of Mesenteric Fibrosis in Small Intestinal Neuroendocrine Neoplasms: A Systematic Review . J Clin Med . 2020;9(6):1777. doi: 10.3390/jcm9061777

13. Chang J., Turaga K., Gamblin T.C., Ethun C.G., Kirane A.R., Menda A., Rothermel L.D., Poultsides G.A., Roggin K.K., Clarke C.N., Deneve J.L., Dhar V., Lee B., Sherman S.K., Vitiello G.A. Options and Considerations in the Management of Peritoneal Disease in Patients with Small Bowel Neuroendocrine Tumors. Curr Treat Options Oncol . 2025;26(2):101-115. doi: 10.1007/s11864-025-01287-2

14. Bertani E., Zugni F, Radice D, Spada F, Bonomo G, Fumagalli Romario U, Fazio N, Funicelli L. Predicting resectability of primary tumor and mesenteric lymph-node masses in patients with small-intestine neuroendocrine tumors. Updates Surg . 2022;74(5):1697-1704. doi: 10.1007/s13304-022-01251-3 Epub 2022 Feb 27. PMID: 35224681.

15. Adnan A., Basu S. Somatostatin Receptor Targeted PET-CT and Its Role in the Management and Theranostics of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms. Diagnostics. 2023;13(13):2154. doi: 10.3390/diagnostics13132154

16. Chan D.L., Pavlakis N., Schembri G.P., Bernard E.J., Hsiao E., Hayes A., Barnes T., Diakos C., Khasraw M., Samra J., Eslick E., Roach P.J., Engel A., Clarke S.J., Bailey D.L. Dual Somatostatin Receptor/FDG PET/CT Imaging in Metastatic Neuroendocrine Tumours: Proposal for a Novel Grading Scheme with Prognostic Significance. Theranostics. 2017;7(5):1149-1158. doi: 10.7150/thno.18099

17. Bartsch D.K., Windel S., Kanngießer V., Jesinghaus M., Holzer K., Rinke A., Maurer E. Vessel-Sparing Lymphadenectomy Should Be Performed in Small Intestine Neuroendocrine Neoplasms. Cancers (Basel). 2022;14(15):3610. doi: 10.3390/cancers14153610 PMID: 35892869; PMCID: PMC9332577.

18. Ritter A.S., Rinke A., Bartsch D.K., Kann P.H. Novel Surgical Initiatives in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumours. Curr Oncol Rep . 2025;27(3):245-255. doi: 10.1007/s11912-025-01567-8. PMID: 39862354

19. Pino A., Frattini F., Ieni A. Small Bowel Neuroendocrine Tumors: Focus on Pathologic Aspects and Controversial Surgical Issues. Curr Surg Rep. 2022;10(10):160-171. doi: 10.1007/s40137-022-00324-x

20. Hamed H., Wahab M.A., Elmahdy Y., Omar W., Elfayoumy K., Elshafey M., Elsayed S., Shetiwy M., Elballal S., Ewedah M., Elghazaly H., Albaroodi M., Hamed A., Attia A., Elhalawany E., Monazea S. Gastrointestinal stromal tumors of the small intestine: the challenge of diagnosis and the outcome of management. World J Surg Oncol . 2023;21(1):85. doi: 10.1186/s12957-023-02968-0

21. Peng F., Liu Y. Gastrointestinal Stromal Tumors of the Small Intestine: Progress in Diagnosis and Treatment Research. Cancer Manag Res . 2020;12:3877-3888. doi: 10.2147/CMAR.S252920

22. Papadakos S.P., Tsagkaris C., Papadakis M., Papadakis M., Karamanos K., Schizas D., Theocharis S. Angiogenesis in gastrointestinal stromal tumors: From bench to bedside. World J Gastrointest Oncol. 2022;14(1):204-219. doi: 10.4251/wjgo.v14.i1.204

23. Eskitzis P., Michou V., Theoti R., Symeonidis D., Gkourtzis S., Gkaitatzi F., Pavlidis A., Ouzounidis N., Bompou E., Margaritis I., Tsiantoula P., Tsalkidou E., Kalles V., Papadopoulos V., Chatzimavroudis G. Unraveling Gastric and Small Intestine Gastrointestinal Stromal Tumors: A Review of Our Current Knowledge. Gastrointest Disord . 2024;6(1):1-15. doi: 10.3390/gidisord6010001

24. Zhou L., Liao Y., Wu J., Yang Z., Wang C., Liu B., Li G., Zhang L., Chen S., Yang Y., Chen H., Li S., Wang H., Zhang J., Zhou Y. Small bowel gastrointestinal stromal tumor: a retrospective study of 32 cases at a single center and review of the literature. Ther Clin Risk Manag . 2018;14:1467-1475. doi: 10.2147/TCRM.S168457

25. Yao M.Q., Jiang Y.P., Yi B.H., Yang Y., Sun D.Z., Fan J.X. Neurofibromatosis type 1 with multiple gastrointestinal stromal tumors: A case report. World J Clin Cases . 2023;11(10):2336-2342. doi: 10.12998/wjcc.v11.i10.2336 PMID: 37122520; PMCID: PMC10131015.

26. Verde F., Fishman E.K., Johnson P.T., Hruban R.H., O'Dwyer P.J., Zheng L. Small Bowel Gastrointestinal Stromal Tumors: Multidetector Computed Tomography Enhancement Pattern and Risk of Progression. J Comput Assist Tomogr . 2017;41(3):407-411. doi: 10.1097/RCT.0000000000000526

27. Xie X., Tu N., Wang Q., Li W., Zhang T., Li G., Li J., Liu F., Zhao Y., Chen X. 18F-FDG PET/CT imaging of small intestinal metastasis from pulmonary sarcomatoid carcinoma: Brief report and review of the literature. Thorac Cancer. 2020;11(8):2325-2330. doi: 10.1111/1759-7714.13468

28. Ignee A., Jenssen C., Hocke M., Dong Y., Wang W.P., Cui X.W., Woenckhaus M., Iordache S., Săftoiu A., Schuessler G., Dietrich C.F. Contrast-enhanced (endoscopic) ultrasound and endoscopic ultrasound elastography in gastrointestinal stromal tumors. Endosc Ultrasound . 2017;6(1):55-60. doi: 10.4103/2303-9027.200216 PMID: 28218202; PMCID: PMC5331845.

29. Gastroenterological Endoscopy. 2[nd] ed. / Classen M., Tytgat G.N.J., Lightdale C.J., eds. Stuttgart, Thieme, 2010. 736 p.

30. Miettinen M. Immunohistochemistry of soft tissue tumours review with emphasis on 10 markers. Histopathology . 2014;64(1):101-118. doi: 10.1111/his.12298

31. Zhang H., Tang M., Li D., Xu M., Ao Y., Lin L. Applications and advances in molecular diagnostics: revolutionizing non-tuberculous mycobacteria species and subspecies identification. Front Public Health . 2024;12:1410672. doi: 10.3389/fpubh.2024.1410672

32. Yu Z., Yang Z., Wang C., et al. Therapeutic Effects of 4 Surgical Approaches for Small Gastrointestinal Stromal Tumors: A Network Meta-analysis. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech . 2022;32(5):606-615. doi: 10.1097/SLE.0000000000001076.

33. Zhou H. Laparoscopic Small Intestinal Tumor Resection with Transrectal Specimen Extraction. In: Natural Orifice Specimen Extraction Surgery / Wang X., ed. Singapore, Springer, 2023. doi: 10.1007/978-981-99-27500_46

34. Xiao X.H., Zhang Q.S., Hu J.Y., Zhang Y.X., Song H. Tyrosine Kinase Inhibitors for Gastrointestinal Stromal Tumor After Imatinib Resistance. Pharmaceutics. 2025 Jul 17;17(7):923. doi: 10.3390/pharmaceutics17070923

35. Batko S. Present management of gastrointestinal stromal tumors. Klin Onkol . 2025. doi: 10.48095/ccko2025170

36. Nuñez Hernández I., Gómez Palmero C., Delgado J.R., Nuño A., Sala González M.Á., González Ageitos A., Aguilar H., Ayala de Miguel P., Condori E., Díaz Beveridge R., Martínez García J., Marquina G., Varela-Pose V., Veas Rodríguez J., Serrano C. Evaluation of the effectiveness and safety of avapritinib in real-world Spanish cases with gastrointestinal stromal tumor and D842V-PDGFRA mutation. Oncologist . 2025 May 8;30(5):oyaf062. doi: 10.1093/oncolo/oyaf062 PMID: 40349140; PMCID: PMC12065942.

37. Li X., Gui Y., Shen F., Gao J., Wang Y., Chen H. The application value of capsule endoscopy in diagnosing small intestinal carcinoma. J Cancer Res Ther. 2018;14(Supplement):S450-S454. doi: 10.4103/0973-1482.176511

38. Aparicio T., Svrcek M., Zaanan A., Beom S.H., Ajgal Z., Le Malicot K., Taieb J., Pillaire E., Bachet J.B., Lepage C., Coriat R., Tougeron D., Lievre A., Pellerin O., Boileve A., Sefrioui D., Boussaha T., Lecomte T. Small bowel adenocarcinoma: Results from a nationwide multicentric cohort. Dig Liver Dis. 2024;56(2):315-322. doi: 10.1016/j.dld.2023.08.058

39. Takeda H., Yamamoto H., Oikawa R., Umemoto K., Arai H., Mizukami T., Ogawa K., Uchida Y., Nagata Y., Kubota Y., Doi. A., Horie Y., Ogura T., Izawa N., Moore J.A., Sokol E.S., Sunakawa Y. Genomic Profiling of Small Intestine Cancers From a Real-World Data Set Identifies Subgroups With Actionable Alterations. JCO Precis Oncol . 2024 Aug;8:e2300425. doi: 10.1200/PO.23.00425

40. Tosti C., Puca L., Guerini C., Furlan D., Riva C., Sessa F., Capella C., Prati M., Zibella M.P., Vanoli A., Di Sabatino A., Paulli M., Solcia E., Fiocca R., Grillo F. Clinicopathological and molecular features of small bowel adenocarcinoma associated with Crohn's disease. Histopathology . 2022;81(3):361-373. doi: 10.1111/his.14712

41. Natarajan B.D., Barnes E.. Crohn's Disease and Small Bowel Adenocarcinoma: A Case Series and Review of Literature. Am J Gastroenterol . 2024;119(10S):S156. doi: 10.14309/01.ajg.0001029880.12345.ab

42. Azarcon C.P., Delos Santos N.C. Small Bowel Adenocarcinoma Presenting as Acute Intestinal Obstruction in a Young Adult: A Case Report. Am J Case Rep . 2024;25:e943210. doi: 10.12659/AJCR.943210

43. Somasundar P.S., Espat N.J. Malignant Neoplasms of the Small Intestine Clinical Presentation [Internet]. Medscape; 2025 [cited 2026 Mar 13]. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/282814clinical

44. Jasti R., Carucci L. Small bowel neoplasms: a pictorial review. Radiographics. 2020;40(4):1020-1038. doi: 10.1148/rg.2020190018

45. Sharma V., Gupta P., Das C.K., Singh H., Kandasamy D., Sinha S.K. Imaging of Small Bowel Tumors and Mimics. J Gastrointest Abdom Radiol . 2024;7(1):55-64. doi: 10.1055/s-0043-1770964

46. Duodenal Cancers [Internet]. Wantage (UK): The New Foscote Hospital; 2025 Nov 7 [cited 2026 Mar 13]. Available from: https://thefoscotehospital.co.uk/conditions-and-symptoms/duodenal-cancers/

47. Coriat R., Bichard P., Chaussade S., Cellier C., Saurin J.C., Lerebours E., Le Rhun M., Vanbiervliet G., Chaput U., Dray X., Duburque C., Barange K., Abitbol V., Benamouzig R. Diagnostic yield of capsule endoscopy in Lynch syndrome patients undergoing small bowel screening: a prospective multicenter study. Therap Adv Gastroenterol. 2020;13:1756284820965623. doi: 10.1177/1756284820965623

48. Tontini G.E., Rondonotti E., Rizzello F., Calabrese C., Gionchetti P., Scaioli E., Vecchi M., Salvi D., Sferrazza S., Bonitta G., Nandi N., Neri M., Marinoni B., Elli L., Devani M. Small Bowel Capsule Endoscopy: Current Clinical Practice and Future Directions. Diagnostics (Basel). 2023;13(4):687. doi: 10.3390/ diagnostics13040687

49. Reinhard R., Kramer G. Small Bowel Tumors [Internet]. The Radiology Assistant; 2014 [cited 2026 Mar 13]. Available from: https://radiologyassistant.nl/abdomen/bowel/small-bowel-tumors

50. Masselli G., Casciani E., Polettini E., Lanciotti S., Bertini L., Gualdi G. Magnetic resonance imaging of small bowel neoplasms. Cancer Imaging . 2013;13(1):92-102. doi: 10.1102/1470-7330.2013.0012

51. Lavalle S., Vitello A., Masiello E., Valenti G., Gagliardo C., Caronia F.P., Lo Re G., Midiri M., Vernuccio F. The Role of Imaging in Inflammatory Bowel Diseases: From Diagnosis to Individualized Therapy. Diagnostics (Basel). 2025;15(2):187. doi: 10.3390/diagnostics15020187

52. Aydin D., Kefeli U., Ozcelik M., Erdem G.U., Sendur M.A., Yildirim M.E., Oven B.B., Bilici A., Gumus M. The Prognostic Utility of the Metastatic Lymph Node Ratio and the Number of Regional Lymph Nodes Removed from Patients with Small Bowel Adenocarcinomas. Medicina (Kaunas). 2023;59(8):1472. doi: 10.3390/medicina59081472

53. Naeem M.S., Zubair M., Ejaz S., et al. Prognostic Significance of Lymph Node Yield on Disease-Free Survival and Overall Survival in Patients With Small Bowel Neuroendocrine Tumors. Cureus . 2025;17(6):e86896. doi: 10.7759/cureus.86896

54. Ignjatovic D. Surgery With Extended (D3) Mesenterectomy for Small Bowel Tumors [Internet]. Clinical Trials.gov. 2023 Jan [cited 2026 Jun 1]. Identifier NCT05670574. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05670574